10月初，瑞典诺贝尔评奖委员会将生理学或医学奖颁发给了美国的詹姆斯·艾利森以及日本的本庶佑，以表彰其在“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”。 在进入20世纪以来，癌症成为威胁人类健康的重要疾病，每年都会有数百万人因癌症而死亡。今年获奖的这两位科学家，创立了治疗癌症的新理念，即“通过激发我们免疫系统内在的能力来攻击肿瘤细胞”，评奖委员会认为“他们的发现是人类与癌症战斗过程中的一个里程碑”。 CTLA－4抗体 ：通过“刹车”来激活免疫细胞 詹姆斯·艾利森是美国免疫学家，美国国家科学院院士，霍华德·休斯医学研究所研究员。艾利森分离出T细胞抗原复合物蛋之后发现，如果可以暂时抑制T细胞表面表达的CTLA－4这一免疫系统“分子刹车”的活性，来实现对T细胞发育的激活，释放人体免疫系统自身的能力，从而消灭肿瘤细胞。 艾利森和他的团队在实验中发现，注射CTLA－4功能的抗体之后，小鼠体内的肿瘤迅速缩小，同时接受治疗的小鼠还能够对新植入的肿瘤细胞产生免疫力。之后研究者们发现，根据艾利森的研究制作出来的药物能显著延长黑色素瘤患者的生命，并且疗效持久。 PD－1抗体：阻止免疫细胞“放弃抵抗” 本庶佑是日本免疫学家，他的主要贡献在于建立了免疫球蛋白类型转换的基本概念框架，提出了一个解释抗体基因在模式转换中变化的模型。 PD－1是本庶佑于1992年就发现的细胞，是属于人体血液内免疫细胞上的一个分子。之后通过小鼠试验证实，“阻击”PD－1会解除免疫细胞受到的束缚，使其全力对抗癌细胞。在经过一系列的临床验证后，相关药物被制作出来，并投入到皮肤癌和肺癌的治疗中。 “免疫疗法”因何获奖 人类的免疫T细胞表面有PD－1蛋白，癌细胞表面分布有PD－L1蛋白，当两者结合后，就会发出信号，阻止免疫细胞对癌细胞进行攻击。庶佑于的研究是通过直接控制PD－1，使其无法与PD－L1结合，从而让免疫细胞攻击癌细胞；而艾利森所研究的是一种膜蛋白，这种蛋白质对于T细胞的免疫功能具有抑制作用。制造这种膜蛋白的抗体，能够有效阻止CTLA－4对免疫系统的抑制。两种研究殊途同归，都是利用人体自身的免疫功能来抵抗癌细胞。 免疫检查点疗法之所以能够取得这么好的疗效，是因为它与传统的化学小分子疗法有着本质区别。小分子药物直接杀死癌细胞，往往也会杀死一些健康细胞，所以副作用明显。抗体药物并不直接杀灭癌细胞，而是阻断癌细胞对免疫系统的抑制作用，使得体内的免疫系统能够自己去杀灭癌细胞。 因此，这一疗法不会对正常细胞产生影响，也就少了很多副作用。更重要的是，无论癌细胞的具体突变情况如何，它在大多数情况下都能持续杀死癌细胞，所以有着较好的广谱性，治愈率也更高。当然，这种广谱性也并非无限的，还要根据病人癌细胞的具体情况来用药。另外，作为抗体药物，生产、存储、运输等各个环节的成本都比较高，相应的药价也就比较昂贵。 今年这两位科学家能够获奖，是因为PD－1相应的抗体药物已在近两年上市销售，并且取得了相当好的临床疗效，为人类彻底攻克癌症带来了新的希望。